Marfan-Syndrom

Das Marfan-Syndrom (MFS) ist eine häufige, autosomal dominante vererbte Erkrankung mit Symptomen vor allem im Herzkreislaufsystem, Skelett und Auge. Mutationen im Gen für Fibrillin-1 (FBN1) verursachen das MFS. Das Fibrillin-1 ist eine Hauptkomponente der extrazellulären Mikrofibrillen, welche zusammen mit Elastin in elastischen Fasern in Geweben wie der Aorta sowie isoliert in den Zonulafasern des Auges vorkommen. Die Pathogenese des MFS ist auf molekularer Ebene bislang nur teilweise geklärt. Wahrscheinlich führen FBN1-Mutationen zu einer Kombinationen von Defekten wie eine dominant negative Wirkung auf den Aufbau der hochpolymeren Mikrofibrillen, herabgesetzte Gewebshomöostase, Veränderungen im TGFβ-Stoffwechsel und eine erhöhte Anfälligkeit des Fibrillins für Proteolyse.

Unsere Arbeitsgruppe interessiert sich für FBN1-Genotyp-Phänotyp-Korrelationen, Promoteranalysen der drei Fibrillin-Gene sowie die in vitro und in vivo Untersuchung der funktionellen Auswirkungen von FBN1-Mutationen.

Ausgewählte Publikationen

Autoren:Guo G, Bauer S, Hecht J, Schulz MH, Busche A, Robinson PN
Titel:A short ultraconserved sequence drives transcription from an alternate FBN1 promoter.
Zeitschrift:Int J Biochem Cell Biol Jahr:2008; Volume:40Issue:(4):Seiten:638-50.

Autoren:von Kodolitsch Y, Robinson PN
Titel:Marfan syndrome: an update of genetics, medical and surgical management.
Zeitschrift:Heart Jahr:2007; Volume:93Issue:(6):Seiten:755-60.

Autoren:Guo G, Booms P, Halushka M, Dietz HC, Ney A, Stricker S, Hecht J, Mundlos S, Robinson PN
Titel:Induction of macrophage chemotaxis by aortic extracts of the mgR Marfan mouse model and a GxxPG-containing fibrillin-1 fragment.
Zeitschrift:Circulation Jahr:2006; Volume:114Issue:(17):Seiten:1855-62.

Autoren:Robinson PN, Arteaga-Solis E, Baldock C, Collod-Béroud G, Booms P, De Paepe A, Dietz HC, Guo G, Handford PA, Judge DP, Kielty CM, Loeys B, Milewicz DM, Ney A, Ramirez F, Reinhardt DP, Tiedemann K, Whiteman P, Godfrey M
Titel:The molecular genetics of Marfan syndrome and related disorders.
Zeitschrift:J Med Genet Jahr:2006; Volume:43Issue:(10):Seiten:769-87.

Autoren:Booms P, Ney A, Barthel F, Moroy G, Counsell D, Gille C, Guo G, Pregla R, Mundlos S, Alix AJ, Robinson PN
Titel:A fibrillin-1-fragment containing the elastin-binding-protein GxxPG consensus sequence upregulates matrix metalloproteinase-1: biochemical and computational analysis.
Zeitschrift:J Mol Cell Cardiol Jahr:2006; Volume:40Issue:(2):Seiten:234-46.

Autoren:Booms P, Pregla R, Ney A, Barthel F, Reinhardt DP, Pletschacher A, Mundlos S, Robinson PN
Titel:RGD-containing fibrillin-1 fragments upregulate matrix metalloproteinase expression in cell culture: a potential factor in the pathogenesis of the Marfan syndrome.
Zeitschrift:Hum Genet Jahr:2005; Volume:116Issue:(1-2):Seiten:51-6.

Autoren:Katzke S, Booms P, Tiecke F, Palz M, Pletschacher A, Türkmen S, Neumann LM, Pregla R, Leitner C, Schramm C, Lorenz P, Hagemeier C, Fuchs J, Skovby F, Rosenberg T, Robinson PN
Titel:TGGE screening of the entire FBN1 coding sequence in 126 individuals with Marfan syndrome and related fibrillinopathies.
Zeitschrift:Hum Mutat Jahr:2002; Volume:20Issue:(3):Seiten:197-208.

Autoren:Booms P, Tiecke F, Rosenberg T, Hagemeier C, Robinson PN
Titel:Differential effect of FBN1 mutations on in vitro proteolysis of recombinant fibrillin-1 fragments.
Zeitschrift:Hum Genet Jahr:2000; Volume:107Issue:(3):Seiten:216-24.

Kontakt